Статини від холестерину користь і шкода, як приймати

Сьогодні для лікування станів, які супроводжуються накопиченням і відкладенням холестерину (ХС) використовують 5 основних класів лікарських засобів. Серед них на особливу увагу заслуговують статини від холестерину, користь і шкода яких дискутується, починаючи з 50-х років ХХ століття. Пристрасті навколо неї не вщухають до сьогодні, а історія створення препаратів нагадує захоплюючий пригодницький роман.

Статини для зниження холестерину - характеристика препарату

Про те, що препарати блокують синтез холестерину принесуть більше шкоди організму, ніж користі, заговорили ще в середині минулого століття. Адже холестерин є пластичним компонентом - входить до складу оболонки клітин, бере участь в синтезі статевих гормонів і гормонів надниркових залоз, холіевих кислот. Скептики сумнівалися, що можна створити такі препарати, які б суворо контролювалися, здатні усувати тільки надлишковий ХС, не втручаючись в обмін ліпідів.

Загальні відомості

Статини для зниження холестерину за своїм впливом є блокаторами ГМГ-КоА-редуктази - "Біоактиватор" початкових етапів реакції синтезу ХС з речовин-попередників.Група вчених з Японії, під керівництвом Акіра Ендо, проводячи досліди з удосконалення пеніциліну, ще в 1971 році помітили, що деякі види мікроскопічних грибів виробляють не тільки антибіотики, але і речовини, які перешкоджають створенню клітинних мембран у бактерій і порушують метаболізм ліпідів, необхідних для їх зростання і життєдіяльності. Так з цвілі, яка продукує антибіотики, був отриманий компонент біоактивних речовин, названий Компактіном. Знадобилося понад 15 років, перш ніж на світовому фармацевтичному ринку з'явився перший комерційний статини - ловастатин (Мевакор), який був специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази. Майже одночасно з Акіра Ендо статини були отримані і в дослідницькій лабораторії, британської фармацевтичної компанії Beecham, яка прославилася роботами над поліпшенням пеніциліну.

Це цікаво: статини останнього покоління, назви препаратів

Але в 1980 році японська фармацевтична компанія Sankyo З зупинила всі дослідження, без пояснення причин. У середу вчених просочилися чутки, що в результаті проведених випробувань терапії статинами у піддослідних тварин був виявлений рак кишечника.Можливий канцерогенний ефект статинів змусив консервативну японську компанію згорнути розробки.

Рішення компанії про припинення впровадження в лікувальну практику статинів могло коштувати життя пацієнтам з сімейною гіперхолестеринемією, найпоширенішим спадковим захворюванням у світі. Без лікування захворювання у хворих відзначається раннє і стрімкий розвиток атеросклерозу, інфарктів, інсультів, стенозу (звуження) аорти та раптової смерті.

На думку професора Джона Дж.П. Кастелейна (Нідерланди), довгі роки займається проблемою лікування сімейної гіперхолестеринемії, без статинів результат захворювання так само поганий, як і у хворих на СНІД.

Тільки завдяки підтримці практичних клініцистів, які на власні очі бачили ефективність дії статинів, і дослідженням компанії Merck вдалося відстояти статини.

Науково доведено, що статини:

• не виявляють побічних, а тим більше канцерогенних властивостей при дотриманні терапевтичної дози препарату;
• знижують ХС до цільових значень набагато швидше, ніж дієтотерапія і медикаментозна терапія іншими видами гіполіпідеміков;
• на 42% знизило смертність від серцевої недостатності;
• навіть агресивна терапія із застосуванням статинів чи не порушує ліпідний баланс організму;
• сприяє зупинці прогресування атеросклерозу;
• знижують всмоктування екзогенного ХС;
• впливають на запалення і імунну активацію, що відповідають за прогресування хронічної серцевої недостатності.

Тривалі дослідження довели необхідність раннього застосування статинів, використання високих доз препаратів і тривалого лікування.

Показання до призначення

Статини призначають при спадковому або набутому високому рівні ХС.

Гіполіпідемікі призначають для:

• профілактики хронічної серцевої недостатності та інсульту в групах ризику;
• реабілітації після перенесеного інфаркту міокарда;
• реабілітації в постопераційному періоді (шунтування, стентування, ангіопластики);
• лікування і профілактики ІХС;
• зниження швидкості розвитку атеросклерозу;
• лікування неалкогольний жирової хвороби печінки;
• порушення обміну речовин (ожиріння, цукровий діабет);
• терапії гіперхолестеринемії - висока спадкова або гетерозиготна.

У сучасній терапії хронічної серцевої недостатності і сімейної гіпехолестерінеміі статини включені в комплексну схему лікування.

Як приймати?

Дозування і тривалість прийому статинів різних поколінь розрізняються. В середньому, рекомендована добова доза препаратів становить 20-40 мг. Збільшення кількості (~ 80 мг) показано при зниженні високих показників ХС. У таблиці вказані добові дози для сучасних статинів:

Так як статини мають різний ступінь липофильности, то і їх здатність проникати через клітинні мембрани, різні. Цей фактор обумовлює побічні ефекти, що і впливає на дозу препарату.

Так як синтез ХС залежить від часу доби, то приймати препарати рекомендується після вечері, перед сном.

Якщо очікуваний ефект при вживанні терапевтичної дози не досягається, то:

• дозування збільшують;
• лікування доповнюють спеціальною дієтою і іншими препаратами;
• замінюють один статини на інший, сильніший.

Розрізняють терапевтичну та підтримуючу дозу. Після того, як рівень ХС прийшов в норму, пацієнта переводять на підтримуючу дозу статину.

Він по-різному взаємодіє з медикаментами. Тому його призначають індивідуально, залежно від безлічі чинників, в тому числі і від тих препаратів, які пацієнт повинен приймати одночасно зі статинами. Не можна приймати обговорюване засіб з препаратами для лікування ВІЛ-інфекції (інгібітори протеаз, Циклоспорин, Гемфиброзил) вони збільшують дозу статину в 5-6 разів.

Вони можуть збільшувати дію антикоагулянту варфарину. Знижує їх ефективність одночасне застосування Еритроміцину. Він посилює перистальтику кишечника і прискорює виведення статинів з організму.

Механізм дії

Фармакодинаміка (механізм дії) статинів - блокування глікопротеїну, який каталізує вироблення холестерину в клітинах, здатних синтезувати його (в репродуктивних органах, шлунково-кишкового тракту, печінки, надниркових). Так само вони збільшують кількість чутливих до ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) рецепторів в гепатоцитах, тим самим знижуючи активність цих ліпопротеїнів в крові. Статини знижують ХС, блокуючи синтез попередників ЛПНЩ - ліпопротеїнів дуже низької щільності. Кілька в меншому ступені статини пригнічують синтез тригліцеридів.Так як в крові їх кількість знижується, то, відповідно підвищується рівень антиатерогенних речовин - ліпопротеїнів високої щільності. Цей механізм і обумовлює активність статинів, як гиполипидемического і атеросклеротичного препарату.

Великою перевагою застосування статинів є те, що вони не впливають на синтез стероїдних гормонів у надниркових і статевих залозах.

Крім того, статини знижують всмоктуваність в шлунково-кишковому тракті ХС, який надходить в організм людини з їжею. Крім вираженого гіполіпідемічної дії статини впливають на ендотелій (внутрішню поверхню) кровоносних судин. Статини покращують міграцію і балансують процес "творення / руйнування" клітин гладком'язових тканини і епітелію, покращуючи тим самим механічні та пластичні характеристики стінки судин.

Препарати не тільки покращують структуру ендотелію, а й впливають на синтез цитокінів - речовин сприяють виникненню запальних процесів. Протизапальні механізми дії статинів знижують ризик прикріплення і зростання холестеринових бляшок.Також обговорюване засіб інактивують клітини-макрофаги, які синтезують речовини, розпушують холестеринові бляшки і збільшують ризик їх відриву і тромбозу судин.

Статини опосередковано впливають на обсяг і швидкість кровотоку, усуваючи фактор розвитку ішемії тканин. Складним і багатоступеневим є механізм їх антикоагулянтної дії. Таке різноманіття позитивних впливів статинів на організм зробили препарати лідерами в боротьбі з гіперхолестеринемією.

Класифікація статинів від холестерину

Існує кілька принципів угруповання статинів, в залежності від:

1. Походження препаратів їх підрозділяють на:

• природні, отримані з нижчих грибків Aspergillus terreus;
• напівсинтетичні, отримані в результаті хімічної модифікації природних сполук;
• синтетичні, отримані в результаті хімічних реакцій, аналоги природних статинів.

2. На препарати, що мають у своїй структурі хімічну будову:

• декаліновое кільце;
• фторфенільную групу;
• метильную групу.

Поділяють препарати і по поколінням, але деякі вчені вважають поділ статинів на покоління некоректним, тому що за своїми властивостями і ефективності вони дуже схожі, а групують їх у залежності від хронології випуску.

Список препаратів - статинів

Всі препарати мають не тільки міжнародне найменування, а й торгові назви:

Статини поступово здають свої позиції. Вже проводяться клінічні дослідження нових гіполіпідеміков, в основі фармакодинаміки яких лежать зовсім інші механізми.

Але поки, статини є незамінними. З метою підвищення їх ефективності та зниження побічних дій вчені з Амстердама запропонували доповнити схему терапії сімейної гіперхолестериномія новим препаратом Пралуент (Алірокумаб). Однак статини поки лідирують за рівнем продажів і частоті призначень.

Статини від холестерину - користь

Основний користю при застосуванні статинів є їх здатність знижувати ХС.

Крім того, препарати впливають на:

• ендотелій судин, зберігаючи його цілісність і гладкість, що перешкоджає можливості холестерину "чіплятися" за нерівності поверхні і утворювати бляшки;
• синтез запальних цитокінів. Усуваючи запалення, статини знижують ризик руйнування ендотелію судин, утворення тромбів, порушення функцій м'язи серця, знижують рівень розчинного протеїну, який пов'язують з рецидивом хронічних серцевих патологій і прогресуванням атеросклерозу;
• склад крові. Нормалізує процес згортання крові, статини знижують ризик утворення тромбів;
• синтез оксиду азоту. Це з'єднання надає розслабляючу дію на м'язовий шар стінки кровоносної судини, збільшуючи кровотік;
• стан холестеринових бляшок. Статини надають стабілізуючий вплив на стан атеросклеротичних бляшок, перешкоджаючи їх руйнування і відриву з утворенням тромбу. Організм адаптується до наявності щільних бляшок, утворюючи додаткові шляхи кровотоку. При тривалій терапії статинами розмір бляшок поступово зменшується.

Існує ще цілий ряд позитивних властивостей статинів, але вони рідко перераховуються в статтях, так як механізм ще недостатньо вивчений, а факти не підтверджені науковими дослідженнями. Так, наприклад, в ряді статей відзначалася ефективність статінотерапіі в комплексному лікуванні цукрового діабету. Препарати не тільки знижували активність глюкози, а й мінімізували ризик розвитку ІХС та інших патологій кровоносної мережі. Препарати, збільшуючи кровотік, відновлювали трофікутканин, виключали їх кисневе голодування і некроз. Так зазначається, що при лікуванні статинами хворих на цукровий діабет знижується ризик розвитку діабетичної ретинопатії.

Крім того, вчені в окремих публікаціях відзначають позитивний вплив статинів. це:

• зниження ймовірності спазму коронарних артерій;
• стимулювання утворення нових коронарних кровоносних судин (ангіогенез);
• антиоксидантну;
• гальмування прогресування хвороби Альцгеймера і синильної деменції;
• антиаритмічну і антігіпертрофіческое;
• иммуносупрессивное.

Крім того, статини справляють гнітюче вплив на деякі пухлини, порушуючи відтворення ДНК і розмноження клітин.Препарати стимулюють синтез фактора росту остеобластів, сприятливо впливають на стан і функції щитовидної залози.

Але, так як статини є препаратами тривалого застосування, при їх створенні бралося до уваги не тільки ефективність лікування, але і їх безпеку.

Побічні дії і шкода

Крім користі, статини приносять і шкоду, яку, найчастіше викликаний недотриманням тривалості застосування та перевищенням дозування препаратів. Статини першого покоління, незважаючи на те, що були природного походження, мали значним списком побічних дій і протипоказань.

Статини III і IV поколінь мають менше побічних явищ і, виключаючи окремі випадки некрозу клітин м'язів (рабдоміоліз) та міопатії, за словами деяких вчених, їх застосування не більше небезпечно, ніж лікування аспірином.

Однак при тривалому лікуванні високими дозами статинів відзначаються такі побічні ефекти.

1. З боку шлунково-кишкового тракту:

• диспепсичні прояви;
• порушення дефекації;
• втрата апетиту;
• запалення підшлункової залози;
• метеоризм;
• жирове і фіброзне переродження печінки;
• анорексія;
• підвищення рівня ферментів печінки в крові;

2. з боку нервової системи:

• перепади настрою;
• порушення функції сну;
• погіршення пам'яті;
• запаморочення і головний біль;
• судоми;
• збільшення ризику розвитку хвороб Паркінсона й Альцгеймера;

3. з боку опорно-рухової системи:

• біль в м'язах;
• міопатія;
• рабдоміоліз;

4. з боку сечостатевої системи:

• статеві дисфункції;
• тубулопатія;
• протеїнурія;
• ниркова недостатність.

Однак ці побічні ефекти зустрічаються не так часто (1-2% випадків), щоб відмовитися від лікування статинами, а для багатьох пацієнтів ці препарати є єдиною можливістю продовження життя. До того ж, побічні дії статинів можна значно знизити або повністю усунути, якщо приймати разом з ними по 200-300 мг / сут Конза Q10.

Список протипоказань до застосування

В інструкції до кожного препарату вказаний список протипоказань, повних або часткових.

Так використання статинів не рекомендується при:

• вагітності;
• у віці до 16-18 років. Як виняток, при спадкової гіперліпідемії статини дозволяють застосовувати з 8-9 років;
• стійкому підвищення рівня ниркових ферментів в крові;
• гострої ниркової недостатності;
• алергічних реакціях на препарати.

Статини не є панацеєю і, при нормальному рівні холестерину, їх застосування викликає побічні дії різного ступеня тяжкості.

Так як користь і шкода обговорюваних препаратів досі дискутується в наукових колах, існує безліч рекомендацій, як знизити холестерин без статинів. В якості альтернативи пропонують природні статини від холестерину і препарати, що володіють подібною дією.

Природні статини від холестерину

Деякі рослини і продукти харчування надають дію подібне статинам. Так, наприклад, в якості біодобавок продається червоний дріжджовий рис, який містить природні статини, але також має побічні ефекти.

Доброю альтернативної статинам називають:

• низкоуглеводную дієту;
• вживання в їжу сортів морської риби, багатої Омега 3 жирними кислотами;
• багаті клітковиною овочі і фрукти;
• зелень, багату ніацин;
• ягоди і фрукти, що містять природний антиоксидант - вітамін С;
• часник і куркуму, що містять природні аналоги статинів.

У всіх цих продуктах частка природних статинів досить висока. При строгому дотриманні дієтотерапії в комплексі з медикаментозною терапією, можна розраховувати на той же ефект при відсутності побічних явищ.

Крім корисних продуктів, природні статини містяться в таких лікарських рослинах як:

• подорожник;
• пажитник;
• діоскорея кавказька;
• золотий вус або колізія запашна;
• омела біла;
• плоди софори японської;
• синюхи блакитної;
• корінь кульбаби і ін.

Дієтотерапія і фітопрепарати не зможуть швидко нормалізувати рівень холестерину в крові, тому вони застосовуються в якості елементів комплексної терапії разом з іншими препаратами, що володіють здатністю пригнічувати фермент синтезу холестерину.

Як знизити холестерин без статинів?

Крім перерахованих вище способів натурального зниження холестерину, можна використовувати такі гіполіпідемічні препарати:

• фібрати - ліпантіл 200М, Трайкор, Ліпанор;
• секвестранти - Колестирамін, Колестипол, Колесевелам;
• ніацин - Нікотинова кислота, Нікотинамід.

Рішення про вибір препаратів для зниження рівня холестерину приймає тільки лікар. Ефективність статинів доведена тривалими (більше 5 років) рандомізірованнимі дослідженнями, які проводилися в ряді країн. Тому, якщо лікар прописав прийом статинів, не варто замінювати їх аналогічними препаратами самостійно.